6q24新生兒糖尿病

6q24暫時性新生兒糖尿病是一種在嬰兒中發生的糖尿病。這種形式的糖尿病的特徵在於激素胰島素短缺導致的高血糖水平(高血糖症)。胰島素控制多少葡萄糖(一種糖)從血液中進入細胞 轉化為能源。

與6q24相關的短暫性新生兒糖尿病患者在出生前經歷非常緩慢的生長(嚴重胎兒宮內發育遲緩)。受影響的嬰兒有高血糖和流體過度流失(脫水)，通常在生命的第一週開始。這種形式的糖尿病的體徵和症狀是短暫的，這意味著它們隨著時間的推移逐漸減輕，並且通常在3個月至18個月之間消失。然而糖尿病可能會復發，特別是在兒童疾病或懷孕期間。6q24暫時性新生兒糖尿病中，多達一半的人在晚年發生永久性糖尿病。

6q24相關的短暫性新生兒糖尿病的其他特徵，發生在一些受影響的個體包括異常大的舌頭(macroglossia); 周圍的肚臍的軟外裝袋(臍帶疝); 腦，心臟或腎臟的畸形; 肌張力低(肌張力低下); 耳聾; 和發展遲緩。

6q24暫時性新生兒糖尿病的發病率

在1 215 000和1 40萬嬰兒之間出生的糖尿病。在大約一半的嬰兒中，糖尿病是短暫的。研究人員估計，近70%的新生兒暫時性糖尿病是由6q24相關的短暫性新生兒糖尿病引起的。

6q24暫時性新生兒糖尿病的遺傳學病因

6q24相關的短暫性新生兒糖尿病是由染色體6的長(q)臂區域中稱為6q24 的某些基因的過度活躍(過度表達)引起的。人們繼承了兩個基因的拷貝，一個來自他們的母親，一個來自他們的父親。通常，每個基因的兩個拷貝在細胞中是活躍的，或“開啟”的。然而在某些情況下，通常只打開兩個副本中的一個。哪一個拷貝是活躍的取決於來源的父母：一些基因通常只在從一個人的父親遺傳時才是活躍的; 其他人只有當從一個人的母親遺傳時才活躍。這種現象被稱為基因組印記。

6q24區域包括父親表達的印跡基因，這意味著通常只有來自父親的每個基因的拷貝才有活性。來自母親的每個基因的拷貝通過稱為甲基化的機制被滅活(沉默)。

其中一個父本表達的印跡基因PLAGL1的過度活性被認為可引起6q24相關的短暫性新生兒糖尿病。在該地區的其他父母表達的印跡基因，其中一些尚未被鑑定，也可能涉及這種疾病。

印跡基因在6q24區域的過表達可以有三種方式發生。大約40%的6q24相關的短暫性新生兒糖尿病病例是由稱為父代單親二體性的遺傳改變引起的(UPD)染色體6。在父親的UPD中，人們從父親那裡繼承了受影響染色體的兩個拷貝，而不是從父母的一個拷貝中繼承。父親UPD導致人們擁有兩個父親表達的印跡基因的活性拷貝，而不是來自父親的一個活性拷貝和來自母親的一個不活躍拷貝。

當6q24相關的短暫性新生兒糖尿病的另外40%發生在來自父親的染色體6的拷貝具有遺傳物質的重複 包括6q24區域的父本表達印記基因。

基因在6q24區域過表達可能發生的第三種機制是受損的基因母體拷貝(母體低甲基化)的沉默。大約20%的6q24相關的短暫性新生兒糖尿病病例是由母體低甲基化引起的。一些患有這種疾病的人在6q24區域的母體拷貝中具有遺傳變化，從而阻止該區域中的基因被沉默。其他受影響的個體對涉及許多印跡區域的基因沉默具有更廣泛的損害，稱為印跡基因座的低甲基化(hypomethylation of imprinted loci，HIL)。

大約有一半時間，HIL是由ZFP57基因的突變引起的。研究表明，由該基因產生的蛋白質對於建立和維持基因沉默是重要的。HIL的其他原因是未知的。因為HIL可以導致許多基因的過度表達，所以這種機制可能解釋了一些與6q24暫時性新生兒糖尿病患者發生的額外的健康問題。

目前尚不清楚6q24區域PLAGL1和其他基因過表達是如何導致6q24暫時性新生兒糖尿病以及為什麼嬰兒出生後病情好轉。由PLAGL1基因產生的蛋白質有助於控制另一種稱為垂體腺苷酸環化酶啟用多肽受體(PACAP1)的蛋白質，該蛋白質的功能之一是刺激β 細胞分泌胰島素在胰腺。另外，PLAGL1蛋白的過度表達已經顯示出停止細胞分裂的迴圈並導致細胞的自我毀滅(細胞凋亡)。研究人員認為，PLAGL1基因過度表達可能會減少分泌胰島素的β細胞的數量或損害其受影響個體的功能。

缺乏足夠的胰島素導致糖尿病的體徵和症狀。在與6q24相關的短暫性新生兒糖尿病個體中，這些症狀和體徵最可能發生在生理壓力時期，包括嬰兒的快速生長，兒童疾病和懷孕。由於胰島素在早期發育過程中起到生長促進劑的作用，這種激素短缺可能是6q24暫時性新生兒糖尿病所引起的宮內發育遲緩的原因。

6q24暫時性新生兒糖尿病會遺傳嗎

與6q24有關的短暫性新生兒糖尿病的大多數病例不是遺傳的，特別是由父親單親二體性造成的。在這些情況下，遺傳變化在生殖細胞(卵子和精子)形成期間或胚胎髮育早期隨機發生。受影響的人通常沒有家庭紊亂史。

有時，與6q24相關的短暫性新生兒糖尿病的遺傳變化是遺傳的。例如，遺傳物質的重複在父親6號染色體上可以代代相傳。

當6q24相關的短暫性新生兒糖尿病由ZFP57基因突變引起時，其以常染色體隱性模式遺傳。常染色體隱性遺傳意味著每個細胞中的基因的兩個拷貝都有突變。具有常染色體隱性病症的個體的父母各自攜帶一個突變基因的拷貝，但是它們通常不顯示病症的體徵和症狀。