小胖威利綜合徵

普拉德-威利綜合徵，英文名Prader-Willi syndrome，簡稱PWS，又名低肌張力-低智力-性腺發育低下-肥胖綜合徵，別稱小胖威利綜合徵。

Prader-Willi綜合徵是由15號染色體某區域的某些活性基因缺失而誘發的。此區域位於15號染色體的長臂上，在醫學上被記為15q11-q13。儘管誘發此兩類染色體異常遺傳病的基因並不相同，但是此遺傳病患者體內的染色體變異區域與天使人綜合徵患者體內的15號染色體變異區域相同。不可能同時患上Prader-Willi綜合徵和天使人綜合徵，只有患上其中之一的可能。正常人細胞中有父源母源15號染色體拷貝各一份。而在某些病例中，僅父源染色體拷貝包含的基因被激發活性。此與父源或是母源有關的基因啟用過程，源於“基因組印記”的遺傳學機理。

在約70%的案例中，Prader-Willi綜合徵是由每隻細胞裡的15號父源染色體11到13區域中的遺傳物質發生缺失而誘發的。因為父源染色體拷貝上的基因發生缺失，而母源染色體拷貝上的基因的活性卻被抑制，事實上，此染色體變異遺傳病患者體內的此區域，缺失一些原本發揮重要功能的基因。

研究人員正致力於查明：缺失哪些基因可能會使得Prader-Willi綜合徵患者出現一些典型症狀。在約25%的病例中，Prader-Willi綜合徵患者體內細胞的15號染色體的兩份拷貝均屬於母源，而非父源一份，母源一份。此現象被稱為母源單親二倍體。該染色體異常遺傳病患者體內的15號染色體有兩份母源拷貝，而在11到13區域沒有特定基因的活性拷貝。在少部分病例中，Prader-Willi綜合徵是由患者體細胞內的某類染色體重組易位而誘發的。在較少的此病病例中，基因突變或其他遺傳物質異常都可能使得15號染色體的父源拷貝上的基因失去活性。

普拉德-威利綜合徵發病率

在全世界範圍內，此病的發病率是1到3萬分之1。

普拉德-威利綜合徵基因突變

普拉德-威利綜合徵是由15號染色體特定區域內某些基因功能喪失而誘發的。正常人有父源母源15號染色體拷貝各一份。父源15號染色體拷貝上僅有一些基因具有活性。此與染色體來源相關的基因啟用過程是由一種名為基因組印記的現象而誘發的。大多數此病病例(約70%)都是由患者體內每隻細胞中父源15號染色體的部分片段發生缺失而導致的。因為父源拷貝上的基因已有缺失，而母源拷貝上的基因失去活性，所以此遺傳病患者在此染色體區域的基因無法發揮正常功能。在另外25%的病例中，此病患者的15號染色體有兩份拷貝，均為母源，而不是父源，母源各一份。此現象在醫學上被稱為母源單親二倍體。在較少情況下，此病是由機體內的染色體重組易位現象而誘發的。而染色體出現其他一些變異或是缺陷，會使得父源15號染色體上的基因異常地失去活性。

部分研究人員認為，此病的某些典型症狀是由於15號染色體上某些基因功能喪失而導致的。這其中有一些基因的功能是為核仁小RNA的生成提供遺傳指令編碼。核仁小RNA有一系列功能，包括：參與調控其他一些型別的RNA分子。(RNA分子對於蛋白質合成和其他一些細胞活動的調控起著至關重要的作用。

研究表明：核仁小RNA的特定基因族群，在醫學上亦被稱為SNORD116基因族，在機體內會使得普拉德-威利綜合徵患者出現一些典型的症狀。然而，缺失SNORD116基因族導致智障，行為障礙和某些軀體症狀的機理尚不清楚。對於某些此病患者而言，其較為少見的白面板和淺色頭髮可能是由於體內缺失OCA2基因而導致的。此病患者體內15號染色體的某一片段上往往缺失OCA2基因。但缺失OCA2基因並不必然導致普拉德-威利綜合徵患者出現其他一些典型的症狀。此基因合成的蛋白對於面板，頭髮和眼睛瞳孔的顏色起著決定性作用。研究人員仍在探究：15號染色體上的其他基因有缺失或是變異，也可能是此病患者出現其他一些主要症狀的誘因。

普拉德-威利綜合徵遺傳模式

大多數普拉德-威利綜合徵的病例並不具有遺傳性，對於父源15號染色體上遺傳物質的缺失或是由母源單親二倍體而引發的此病尤為如此。在生殖細胞的形成過程中，或是在胚胎的早期發育過程中，這些遺傳物質的變異都是作為隨機事件而發生的。大多數患者的親屬並沒有此病的患病史。在較少情況下，誘發此遺傳病的突變基因具有遺傳性。例如，遺傳物質的改變會在非正常的狀態下啟用父源15號染色體上的基因。