楓糖尿病

楓糖尿病又稱槭糖尿病，是一種常染色體隱性遺傳病，主要臨床表現為肌張力增加、驚厥、嗜睡等，依據不同型別的不同所表現的症狀不一樣，其中要以經典型、間歇型較為嚴重。

楓糖尿病

楓糖尿病又稱支鏈酮酸尿症，是一種遺傳性支鏈氨基酸代謝障礙疾病。該病是常染色體隱性遺傳的單基因病。

該病具有嚴重的臨床表現：出生後即發病，患者的尿、汗和耵聹中有特殊的楓糖臭味，嬰兒期餵食困難、中樞神經受損和代謝性酸中毒，給家庭和社會造成沉重的負擔。

楓糖尿症很罕見，國內發病率約為1/200000-1/300000,多在新生兒發病，早期臨床表現多缺乏特異性，多以餵養困難、嗜睡、肌張力增高以及特殊的楓糖尿味為主要的臨床表現，隨著病情進展，出現抽搐、昏迷及全身衰竭的症狀。

楓糖尿病是由於體內代謝酶存在缺陷，導致支鏈氨基酸（主要有亮氨酸、異亮氨基酸、纈氨酸，這三種氨基酸人體不能自行產生，都是從食物中獲取而來的）降解代謝出了問題，致使支鏈氨基酸以及其代謝的中間產物（三種酮酸）在體內蓄積而造成的疾病。這三種酮酸從患者的尿液排出，使尿有甜焦糖氣味，好似楓糖漿的氣味，故稱之為「楓糖尿病」，也稱「槭糖尿病」。

這三種酮酸會對患者的神經系統造成傷害，導致中樞神經系統受損（如肌張力增高、驚厥、嗜睡和昏迷等）、嬰兒期餵食困難以及代謝性酸中毒，如果不及時正確有效治療，患者常在嬰兒期死亡。

遺傳模式和病因

楓糖尿病會遺傳，遵循常染色體隱性遺傳的規律。可以簡單的理解為：如果夫妻雙方無疾病表現，但均攜帶致病基因，後代有25%的概率得病。

近親通婚時，夫妻雙方基因相似度高，更有可能同時攜帶致病基因，從而導致後代得病。

楓糖尿病型別

楓糖尿病根據代謝酶缺乏和表現的差異，分為五種型別：經典型、E3 缺陷型、硫胺素反應型、間歇型、輕型。前2型通常在新生兒期發病，後3型可以在嬰兒期或兒童期的任何時候發病。其中經典型最多見，佔到3/4。

1. 1. 經典型(classical MSUD)：生後第一週內發病，拒食，嘔吐，精神不好，昏迷，角弓反張，肌張力高或肌張力高、低交替出現，尿有燒焦糖味；
2. 2. 間歇型(intermittent MSUD)：以E2缺陷為主，感染或手術誘發症狀出現。為雙雜合子有兩個不同的突變等位基因；
3. 3. 輕型(中間型，mild，intermediate)：E1-α，E1-β為主，血亮氨酸400～2000μmol/L，新生兒期以後(5個月後)出現較輕的神經系統症狀；
4. 4. 維生素B1有效型(thiamineresponsive MSUD)：可能是E1-β，或E2突變導致VitB1連線位點變化所致；
5. 5. 其他型：為E3亞單位缺陷所致，除分支酮酸外，E3與其他兩種酶即丙酮酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶有關，E3缺陷出現此三種酶功能障礙。

楓糖尿病常見表現

1. 1. 典型型楓糖尿病：是楓糖尿病中最常見、也是最嚴重的型別，即使經過治療而存活，也會有智力低下和神經受損的後遺症；
2. 2. 間歇型楓糖尿病：這型患者代謝酶的缺陷並不嚴重，所以發作呈現間歇性；
3. 3. 輕型楓糖尿病：在新生兒期尿中有楓糖味和輕微的症狀，以後在患其他疾病時誘發出楓糖尿病，表現與典型型相同，但較輕，維生素B1治療有效；
4. 4. 硫胺素反應型楓糖尿病：硫胺素又稱為維生素B1，是支鏈氨基酸代謝過程中的輔酶。此型表現也較輕，使用維生素 B1 治療有效；
5. 5. E3 缺陷型楓糖尿病：此型存在多種代謝酶的缺陷，故表現嚴重。

治療方法

本病不能根治，但及時正確治療可使患兒存活，症狀可得到改善。臨床常見的楓糖尿病的治療主要有飲食治療、急性代謝危象的治療、藥物治療和手術治療。

1. 1. 飲食治療：儘早開始，堅持終身。若在生後1周內或是嚴重神經系統損害出現之前開始飲食治療，有望正常發育；
2. 2. 藥物治療：對於硫胺素治療有效的患者，可給予維生素B1每日10～1000 毫克；
3. 3. 手術治療：對於典型型楓糖尿病患兒，一經確診可考慮肝移植手術，術後很快見效，生化代謝恢復正常；
4. 4. 飲食治療：飲食必須限制食物中支鏈氨基酸的攝入量，但也不能過度限制，需要根據血氨基酸分析結果調整飲食。

預防措施

1. 1. 避免近親結婚；
2. 2. 如果有楓糖尿病家族史，可通過測定羊水或絨毛細胞酶活性，進行產前診斷，選擇性終止妊娠，避免患病的胎兒出生。對於雙方父母為 MSUD攜帶者，建議選擇胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）助孕技術來生育正常的寶寶。

胚胎植入前遺傳學診斷 ( preimplantation genetic diagnosis，PGD) 技術是已知最有效的可阻斷疾病垂直傳播從而預防出生缺陷發生的技術，對減少出生缺陷、提高人口素質具有重要意義。

在體外受精過程中，對具有遺傳風險患者的胚胎進行植入前活檢和遺傳學分析，以選擇無該檢測遺傳性疾病的胚胎植入宮腔，可以有效規避MSUD（也包括其他染色體異常）所帶來的風險，從而獲得正常胎兒的診斷方法。