12號染色體異常

人類通常在每個細胞中有46條染色體，分為23對。12號染色體的兩個拷貝，一個從每個親本遺傳的拷貝，形成一對。12號染色體跨越近1.34億個DNA構建塊(鹼基對)，佔細胞總DNA的4%至4.5%。

識別每條染色體上的基因是遺傳研究的一個活躍領域。由於研究人員使用不同的方法來預測每條染色體上的基因數量，因此估計的基因數量會有所不同。12號染色體可能包含1,100至1,200個基因，這些基因提供製造蛋白質的說明。這些蛋白質在體內發揮著各種不同的作用。

12號染色體圖

遺傳學家使用稱為idiograms的圖表作為染色體的標準表示。影象顯示染色體的相對大小及其條帶圖案，這是當染色體用化學溶液染色然後在顯微鏡下觀察時出現的暗帶和亮帶的特徵圖案。這些條帶用於描述每條染色體上基因的位置。

12號染色體異常相關病症

1、Pallister-Killian鑲嵌綜合徵

通常由稱為異12號染色體p或i(12p)的異常額外染色體的存在引起。等染色體是具有兩個相同臂的染色體。正常染色體具有一個長(q)臂和一個短(p)臂，但是染色體具有兩個q臂或兩個p臂。異12號染色體p是由兩個p臂組成的12號染色體。

細胞通常具有每個染色體的兩個拷貝，一個遺傳自每個親本。在Pallister-Killian鑲嵌綜合徵患者中，細胞具有12號染色體的兩個常見拷貝，但是一些細胞也具有12p的異染色體。這些細胞在12號染色體的p臂上具有總共四個拷貝的所有基因。來自等染色體的額外遺傳物質破壞了正常的發育過程，導致該病症的特徵性特徵。

雖然Pallister-Killian鑲嵌綜合徵通常由異12號染色體p引起，但其他更復雜的染色體變化涉及12號染色體，這是罕見病例的原因。

2、PDGFRB相關的慢性嗜酸性粒細胞白血病

是12號染色體的易位的一類血細胞癌。該病症的特徵在於嗜酸性粒細胞的數量增加，嗜酸性粒細胞是一種白細胞。導致這種情況的最常見的易位使來自染色體5的部分PDGFRB基因與來自12號染色體的部分ETV6基因融合，寫為t(5; 12)(q31-33; p13)。將PDGFRB基因與其他基因融合的易位也可引起PDGFRB相關的慢性嗜酸性粒細胞白血病，但這些易位相對不常見。這些易位是在人的一生中獲得的，並且僅存在於癌細胞中。這種稱為體細胞突變的遺傳變異不是遺傳的。

由ETV6-PDGFRB融合基因產生的蛋白質稱為ETV6 /PDGFRβ，其功能與通常由單個基因產生的蛋白質不同。ETV6蛋白通常關閉(抑制)基因活性，PDGFRβ蛋白在啟動(啟用)訊號傳導途徑中起作用。ETV6 /PDGFRβ蛋白始終開啟，啟用訊號通路和基因活性。當ETV6 - PDGFRB融合基因突變發生在發育成血細胞的細胞中時，嗜酸性粒細胞(偶爾還有其他白細胞，如中性粒細胞和肥大細胞)的生長控制不佳，導致PDGFRB相關的慢性嗜酸性粒細胞白血病。目前尚不清楚為什麼嗜酸性粒細胞優先受這種遺傳變化的影響。

3、癌症

已經在幾種型別的癌症中鑑定了12號染色體的變化。這些遺傳變化是體細胞的，這意味著它們是在一個人的一生中獲得的，並且僅存在於某些細胞中。例如，12號染色體和其他染色體之間的遺傳物質的重排(易位)經常在血液形成細胞(白血病)的某些癌症和免疫系統細胞(淋巴瘤)的癌症中發現。此外，體細胞突變可能導致癌細胞中12號染色體(12三體)的額外拷貝，特別是一種稱為慢性淋巴細胞白血病的白血病。

涉及12號染色體的易位也已在諸如脂肪瘤和脂肪肉瘤的實體瘤中發現，其由脂肪組織組成。在這些腫瘤中，最常見的12號染色體重排涉及指定為q13-q15的區域中的長(q)臂。已經在至少兩種其他罕見腫瘤，血管樣纖維組織細胞瘤和透明細胞肉瘤中鑑定出12號染色體的異常。血管瘤樣纖維組織細胞瘤主要發生在青少年和年輕人中，通常存在於手臂和腿部(四肢)。透明細胞肉瘤最常發生在年輕成人中，並且往往與肌腱和稱為腱膜的相關結構相關。

研究人員正在努力確定12號染色體上哪些基因被易位破壞，他們正在研究這些染色體變化如何導致腫瘤細胞不受控制的生長和分裂。

12號染色體數量或結構的其他變化可能對健康和發育產生各種影響。這些影響包括智力殘疾，生長緩慢，面部特徵明顯，肌張力弱(張力減退)，骨骼異常和心臟缺陷。

已經報道了涉及12號染色體的幾種不同變化，包括每個細胞中額外的染色體片段(部分三體性12)，每個細胞中缺失的染色體片段(部分單體12)和稱為環狀12號染色體的環狀結構。當染色體在兩個位置斷裂並且染色體臂的末端融合在一起形成環狀結構時，出現環狀染色體。