杜興氏肌肉營養不良

直到20世紀80年代，人們對任何形式的肌營養不良的病因都知之甚少。1986年，研究人員在X染色體上發現了一個基因，當這個基因有缺陷(突變)時，會導致杜興肌營養不良(Duchenne Muscular Dystrophy，DMD)。

基因包含蛋白質的編碼或配方，蛋白質是所有生命形式的重要生物成分。1987年，與該基因相關的蛋白質被發現並命名為營養不良蛋白。

DMD的發生是因為突變的基因幾乎不能產生任何功能性肌營養蛋白。缺乏肌營養不良蛋白會導致肌肉損傷和進行性虛弱，從兒童早期開始。

肌營養不良蛋白將肌肉收縮的力量從肌肉細胞的內部向外傳遞到細胞膜。因為它連線著肌細胞的中心和外圍，肌營養不良蛋白非常長。一端專門連線肌肉內部，另一端專門連線細胞膜上的各種蛋白質。長中間部分稱為杆域，由一系列稱為譜蛋白重複的重複單元佔據。

蛋白質中間重複的光譜單位在連線兩端起著重要作用，但研究表明，這些單位的確切數量對蛋白質的整體功能並不是至關重要的。許多DMD病例是由編碼中間部分的基因突變引起的。當遇到突變時，整個蛋白質的產生就會停止。

營養不良蛋白的缺乏引發了一系列的有害影響。纖維組織開始在肌肉中形成，身體的免疫系統增加炎症。肌營養不良蛋白除了具有傳力作用外，還為細胞膜附近的許多分子提供了支架。肌營養不良蛋白的缺失會取代這些分子，從而破壞它們的功能。

杜興肌營養不良的遺傳模式

DMD是通過X連鎖隱性遺傳的，因為能夠攜帶導致DMD突變的基因位於X染色體上。每個男孩都從他的母親那裡繼承了X染色體，從他的父親那裡繼承了Y染色體，這使他成為男性。女性有兩條X染色體，分別來自父母雙方。

一名婦女的兩條X染色體中有一條發生營養不良蛋白突變，她所生的每一個兒子都有50%的機會繼承這一有缺陷的基因並患有DMD。她的每一個女兒都有50%的機會遺傳這種突變併成為攜帶者。攜帶者可能沒有任何疾病症狀，但他們的孩子可能有這種突變或疾病。DMD攜帶者有患心肌病的風險。

雖然DMD通常是家族遺傳的，但沒有DMD病史的家族也有可能突然生出一個患有這種疾病的兒子。有兩種可能的解釋:

第一種可能性是,導致DMD的基因突變可能已經在一個家族的女性中存在了好幾代，而沒有人知道。也許沒有男孩生來就患有這種疾病，或者，即使上一代的男孩感染了這種疾病，他的親屬可能不知道他患有什麼疾病。

第二種可能性是，患有DMD的孩子在他母親的一個卵細胞中產生了一種新的基因突變。由於這種突變不在母親的血細胞中，因此不可能通過標準的載體檢測檢測到。

如果一位母親生下一個患有DMD的孩子，她的卵細胞中總有不止一個存在營養不良基因突變的可能性，這使得她將這種突變遺傳給另一個孩子的風險高於平均水平。一旦新的突變基因傳給兒子或女兒，他或她就可以把它傳給下一代。

患有DMD的男人不能把有缺陷的基因傳給兒子，因為他給兒子的是Y染色體，而不是X染色體。但他肯定會把它傳給女兒，因為每個女兒都繼承了父親唯一的X染色體。然後他們將成為攜帶者，他們的每個兒子都有50%的機率患上這種疾病，等等。

女性和杜興肌營養不良

為什麼女性通常不會得DMD?當一個女性從父母一方遺傳了有缺陷的營養不良蛋白基因時，她通常也會從另一方遺傳到健康的營養不良蛋白基因，從而給她提供足夠的蛋白質來保護她免受疾病的侵害。遺傳這種突變的男性會患上這種疾病，因為他們沒有第二個X染色體來彌補這個缺陷。

在女性胚胎髮育的早期，來自母親的X染色體(母親的X染色體)或來自父親的X染色體(父親的X染色體)在每個細胞中失活。選擇哪條染色體去失活是隨機的。在每個細胞中，母體或父方的X染色體都有50%的機率失活，而另一個則保持活性。

在大多數情況下，一個女性擁有多少條失活的X染色體並不重要。但當x染色體基因發生突變時，比如抗肌營養不良基因，這就很重要了。

如果一個女性或女性不得不依賴太多帶有肌營養不良基因突變的X染色體(這意味著帶有功能性肌營養不良基因的X染色體大部分是失活的)，她可能會出現DMD的症狀。

然而，通常情況下，女性不像男孩那樣經歷DMD的全部影響，儘管她們仍然有肌肉無力的症狀。少數攜帶這種突變的女性，即顯性攜帶者，有一些DMD的症狀和體徵。

對於這些女性來說，肌營養不良可能導致背部、腿部和手臂的肌肉較弱，容易疲勞。攜帶者可能有心臟問題，表現為呼吸急促或無法進行適度運動。心臟問題，如果不治療，可能是非常嚴重的，甚至危及生命。

在非常罕見的情況下，一個女性可能完全沒有第二個健康的X染色體，或者她的第二個X染色體可能受到嚴重損害。在這些情況下，她很少或沒有產生肌營養不良蛋白(這取決於肌營養不良蛋白突變的型別)，這時她會像男性一樣發展出DMD。

患有DMD的男孩的女性親屬可以得到全面的診斷測試，以確定她的攜帶者狀況。如果她被發現是DMD攜帶者，定期的力量評估和密切的心臟監測可以幫助她控制任何可能出現的症狀。

可以通過PGT避免遺傳下一代

第三代試管嬰兒的胚胎植入前遺傳診斷PGT，主要包括PGT-A、PGT-M和PGT-SR。其中，PGT-M用於單基因疾病的檢測，能從根本上避免杜氏肌營養不良症患者的出生。

PGT-M技術只能靶向地篩選“攜帶致病性突變基因”的胚胎，所以，杜氏肌營養不良行PGT-M時需要家族中同類患者(先證者)或疑似攜帶者進行基因檢測，以確認基因突變的致病性及位點。血緣越近，結果越準確。