鳥氨酸缺乏症

本病全稱為鳥氨酸氨甲醯轉移酶缺乏致高氨血癥(ornithine transcarbamylase deficiency, hyperammonemia due to; OMIM 311250)，是因鳥氨酸氨甲醯轉移酶活性降低或缺乏導致的高氨血癥。鳥氨酸氨甲醯轉移酶缺乏症是尿素迴圈障礙中最常見的型別，美國患病率約為5.9/10萬，日本約為1.3/10萬，芬蘭約為1.6/10萬，義大利約為1.4/10萬。我國的患病率不詳。

臨床表現

患者可於任何年齡發病，主要表現為高氨血癥的一系列症狀，主要分為兩型：新生兒期急性起病型和新生兒後起病型，後者亦即遲髮型。

大部分男性患者常於新生兒期發病，出生時可無異常，數天內開始出現易激惹、餵養困難、呼吸急促和昏睡等表現，並迅速發展為痙攣、昏迷和呼吸衰竭，若不及時治療，常在新生兒期死亡，倖存者多遺留嚴重的智力損害。部分患兒表現為遲髮型，多於嬰幼兒期起病，症狀相對較輕，臨床表現更為多變，如肝大、反覆發作的癲癇、生長髮育障礙及行為異常等。
兒童和成人期發病者常表現為慢性神經系統損傷，以各種行為異常、精神錯亂、煩躁易怒和發作性嘔吐為特徵。
雜合子女性攜帶者多數終身無症狀，少數有發病，其發病年齡及臨床表現的個體差異性明顯，即可表現為嚴重的新生兒期急性起病型，又可表現為成年期發病型。

相關基因介紹

鳥氨酸氨甲醯轉移酶缺乏症，屬X連鎖不完全顯性遺傳，編碼鳥氨酸氨甲醯轉移酶(ornihtine transcarbamylase, OTC)的基因OTC位於Xp21.1，全長75 968bp，有10個外顯子，編碼的OTC含354個氨基酸。迄今已報道了340多種突變型，其中，80%為點突變，其他包括插入和缺失等。

因OTC基因發生突變，鳥氨酸氨甲醯轉移酶活性喪失或低下，氨甲醯與鳥氨酸合成瓜氨酸受阻，導致血氨甲醯磷及血氨增高、瓜氨酸降低。氨甲醯磷酸增高導致其旁路代謝產物乳清酸及尿嘧啶增多。血氨增高干擾腦細胞的能量代謝，可引起腦內興奮性神經遞質減少，抑制性神經遞質增多，引起腦損傷。

案例分享

基本資訊

家系特點：父親正常，母親為攜帶者，攜帶OTC基因突變(c.917G>C)，先證者男性為患者，尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者1個，胚胎12個(JQ1、JQ2、JQ3、JQ4、JQ5、JQ6、JQ7、JQ8、JQ9、JQ10、JQ11、JQ12)。

檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護

JBRH解決方案檢測特點

• 檢出率高，適用範圍廣;
• 檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
• 靶向捕獲設計，方案靈活，便於臨床成本控制。

S-PGD檢測結果 

經PGD檢測發現：12個胚胎中，2個胚胎(JQ-1、JQ-10)為致病胚胎，7個胚胎(JQ-2、JQ-4、JQ-5、JQ-6、JQ-8、JQ-11、JQ-12)為攜帶者胚胎，3個胚胎(JQ-3、JQ-7、JQ-9)為正常胚胎。

經PGS檢測發現：12個胚胎中，胚胎JQ-1、JQ-2、JQ-3、JQ-4、JQ-6、JQ-7、JQ-10、JQ-11的染色體正常;胚胎JQ-5為16號染色體三體;胚胎JQ-8為8號染色體部分重複部分缺失，22號染色體單體;胚胎JQ-9和JQ-12都多條染色體異常。

JBRH基於SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優勢

做三代試管嬰兒臨床意義

▪更適用於臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
▪分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP並加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
▪幫助減少先天性無虹膜症患兒的出生，有利於優生優育。