脊髓性肌萎縮症

脊髓性肌萎縮症又稱脊肌萎縮症(SMA)，它是一種常見的罕見病，臨床表現的症狀為肌無力、肌萎縮，是一類由脊髓前角運動神經元變性導致肌無力、肌萎縮的常染色體隱性遺傳病。

脊髓性肌萎縮症

脊髓性肌萎縮是一種遺傳性疾病，其特徵是用於運動的肌肉(骨骼肌)虛弱和萎縮，是由控制肌肉運動的運動神經元這種特殊神經細胞的缺失引起的，肌肉萎縮通常隨著年齡的增長而加劇。

有多種不同型別的脊髓性肌萎縮是由相同基因的改變引起的，其常見症狀如進行性肌痙攣等。

1、0型SMA： 在出生時就很明顯，是最嚴重的一種SMA。致病的嬰兒在子宮時就會出現胎動過少的現象，從而導致這些嬰兒出生時往往伴隨關節畸形、肌張力弱、呼吸衰竭（呼吸肌萎縮）甚至先天性心臟缺陷。這導致他們往往無法活過嬰兒期。

2、I型SMA： 也稱為威德森-霍夫曼綜合徵（werdnig- hoffmann syndrome），這是SMA的常見型別。這是一種嚴重的肌肉無力症，在出生時或出生後的頭幾個月就很明顯，致病兒童無法控制他們的頭部運動，也無法獨自坐著。這種型別的兒童通常會有吞嚥問題，導致餵養困難，從而出現發育不良。他們還會因為呼吸肌萎縮導致鐘形胸和呼吸困難。大多數I型SMA的兒童由於呼吸衰竭而死亡。

3、II型SMA： 也稱為杜博維茨病（Dubowitz disease），其特徵是6-12個月時的肌無力，起初這種型別的兒童可以在沒有支撐的情況下坐著，然而，隨著肌肉無力不斷惡化，這些兒童必須得到支撐才能坐著，如果沒有支撐，甚至不能站立或行走。他們的手指經常會不由自主地顫抖，脊柱彎曲(脊柱側彎)，呼吸肌無力導致呼吸衰竭最終可能危及生命，II型SMA患者的壽命在20-30歲之間。

4、III型SMA： 也稱為庫格伯格-維蘭德病（ Kugelberg-Welander disease）通常在兒童早期就會引起肌肉無力，患有這種疾病的兒童可以獨立站立和行走，但隨著時間的推移，行走和站立會變得越來越困難，最終只能依靠輪椅。III型SMA患者由於沒有呼吸肌無力，所以壽命與常人無異。

5、IV型SMA： 這類患者非常罕見，其肌無力現象通常在成年時才發生，患者通常會出現輕微到中度的肌無力和輕微的呼吸問題，一般認為，IV型SMA患者的預期壽命和正常人一樣。

全世界每8,000到10,000人中就有1人患有SMA。I型SMA是最常見的型別，約佔所有病例的一半，其次是II型和III型，而0型和IV型非常少見。

致病原因

SMN1基因突變導致上述所有型別SMA的發生，而SMN2基因的拷貝數變化，則決定了SMA的嚴重程度，所以一般通過檢測SMN1和SMN2，就可以提前預知SMA的疾病型別。

SMN1和SMN2基因都提供製造一種叫做存活運動神經元(SMN)蛋白的指令。正常情況下，大多數功能性SMN蛋白由SMN1基因產生，少量由SMN2基因產生。SMN蛋白是一種被稱為SMN複合體的蛋白質，它對運動神經元的維持非常重要。運動神經元傳遞來自大腦和脊髓的訊號，告訴骨骼肌緊張(收縮)，從而使身體運動。

患有SMA的患者都有SMN1基因缺失，而這會影響SMN蛋白的產生。缺乏SMN蛋白會導致訊號無法在大腦和肌肉之間傳遞，最終造成運動神經元死亡。肌肉的收縮離不開大腦的訊號，許多骨骼肌由於接受不到訊號，只會逐步變弱、萎縮。

遺傳規律

SMA是一種常染色體隱性遺傳，這意味著患者的父母都攜帶有突變的SMN1基因。父母通常不會變現出相關疾病症狀，而他們的後代有25%的機率致病。

治療方法

FDA已經批准了兩種治療SMA的藥物：nusinersen (Spinraza)和onasemnogene abeparvoveci -xioi (Zolgensma)。這兩種藥物都是典型的基因治療藥物，是通過調節SMN1和SMN2基因，使其產生更多的SMN蛋白，讓身體能夠提供傳遞大腦訊號的指令，從而幫助患者控制肌肉運動。

其中Nusinersen主要調節SMN2基因，適合全年齡的SMA患者使用，而Onasemnogene abeparvovec-xioi主要調節SMN1基因，適合2歲以下兒童使用。

生育干預

由於SMA是隱性的遺傳病，有些人表面上是正常的，其實是該基因病的攜帶者，那麼該如何知道是否攜帶呢？目前只能通過基因檢測來完成，如果無法確認自己是否攜帶有SMN1和SMN2基因異常。

如果父母是SMA的攜帶者，又該如何阻斷SMA的遺傳？由於SMA是隱性的遺傳病，可以通過三代試管嬰兒技術篩查健康的胚胎，從而阻斷該病的遺傳，目前國際先進分子診斷技術，可以阻斷已知所有的單基因疾病包括SMA。