先天性攣縮細長指

先天性攣縮細長指(Congenital contractural arachnodactyly, CCA, OMIM: 121050)，常染色體顯性遺傳病，此症與馬凡氏綜合徵 (Marfan syndrome,MFS, OMIM: 154700)擁有相同的骨骼特徵，如多發性關節的先天攣縮、瘦高、細長的手指與腳趾、脊柱側彎與脊柱後凸、皺耳、漏斗狀胸或胸部隆凸，但在關於眼睛與心血管方面的併發症上兩者有區別。近年來在一些案例中有對眼睛與心血管方面的併發症的描述：引起眼睛與心血管方面的症狀可能是由於FBN基因家族的2個基因基因突變導致的，分別是：FBN1和FBN2基因。編碼微纖維蛋白的FBN1基因缺陷或突變被認為與MFS相關。FBN2基因突變(如：c.4216T>C, p.C1406A) 與CCA相關，在患有CCA的家族成員中會有多變且嚴重的典型表現型出現。

先天性攣縮細長指相關基因介紹

有許多研究表明，CCA主要是由位於第5對染色體上的FBN2基因突變造成的，有大概48種突變被報道，包括31種錯義突變和無義突變。這些突變大多位於FBN2基因中部區域外顯子22到36之間。若父母雙方其中一人為此症患者，不分男女，每一胎皆有1/2的機率會罹患此症。FBN2基因是唯一發現的只與CCA相關的基因。FBN2基因>28kb，含65個外顯子，編碼2912個氨基酸，由5個不同的結構域組成一個multidomain protein。這個最大的結構域包含41個鈣結合類表皮生長因子基序(Calcium binding epidermal growth factor-like, cbEGF). 所有在FBN2基因上的突變集中在一個特定的區域。這個區域類似於引起MFS的FBN1基因突變，特別是在外顯子22和36之間。

三代試管嬰兒案例分享

基本資訊

家系特點：特殊家系，男方基因雜合度較低。

父親為CCA患者，基因雜合度較低，母親正常，先證者正常，申請PGD助孕。檢測父母雙親、先證者1個、胚胎4個(胚胎4、胚胎5、胚胎10、胚胎13)。

胚胎檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護

JBRH解決方案檢測特點

• 檢出率高，適用範圍廣;
• 檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
• 靶向捕獲設計，方案靈活，便於臨床成本控制。

S-PGD檢測結果 

妊娠結果：

經過PGS後，最終移植正常的4號胚胎，正常妊娠，38周經剖腹成功分娩一體重為2850g的健康男嬰。

JBRH基於SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優勢

先天性攣縮細長指做三代試管嬰兒臨床意義：

▪更適用於臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
▪分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP並加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
▪幫助減少先天性無虹膜症患兒的出生，有利於優生優育。