胱氨酸貯積症

很多人好奇世界上罕見的病有哪些，可能大家會想到諸如囊性纖維化、白化病、血友病等，其實這些遺傳病大多比較常見，而這裡咱們要說一說發病概率大約僅為300萬分之一的超級罕見病 - 胱氨酸貯積症。

發病概率

發病率約為1/10萬-1/20萬，多為北歐人群。據專家稱，“胱氨酸貯積症”患者在全世界範圍內也僅有2000來例，這意味著該病的發病概率大約僅為300萬分之一。

臨床症狀

在嬰兒期最常見，最初症狀出現在3 - 6個月之間，伴有多尿和明顯的發育延遲，繼發症狀多見於近端腎小管吸收受損和嚴重的電解質失衡、佝僂病和骨骼畸形。通常在3歲左右會出現畏光症，這是一種由角膜和結膜中的胱氨酸沉積引起的眼部病變。

在6-8歲左右，近端腎小管病變會導致蛋白尿和腎病綜合徵。胱氨酸在各器官的逐步沉積最終會導致甲狀腺功能減退、胰島素依賴型糖尿病、肝脾腫大等。

如果早期無法及時診斷和對症治療，該病在10歲之前會發展為終末期腎衰竭，並最終造成死亡。

發病病因

胱氨酸貯積症是由於胱氨酸在溶酶體轉運中出現缺陷引起的代謝障礙，其致病基因為CTNS基因(17p13)。

這一基因發生突變，會導致胱氨酸膜蛋白（一種溶酶體蛋白）生成異常。溶酶體是細胞內膜結合的小室，分解某些營養物質，如脂肪、蛋白質和碳水化合物，所以溶酶體是細胞內的主要消化單位。

溶酶體中的一些酶分解代謝各種營養物質，而其他酶則將剩餘的代謝產物(如胱氨酸)運輸出溶酶體。在胱氨酸貯積症中，由於缺乏特定的轉運蛋白（胱氨酸膜蛋白），胱氨酸會在全身的細胞中積累。由於胱氨酸無法溶解只能形成晶體，過度累積只會緩慢地損害全身各個器官和組織。

遺傳機制

胱氨酸貯積症是常染色體隱性遺傳，因此患者的父母各自攜帶有一份基因異常的拷貝基因，他們的後代通常有25%的機率遺傳該病。

治療方法

常見治療包括補充電解質和維生素，此外也可以考慮使用吲哚美辛，用來改善症狀。目前標準治療中常用半胱胺，用於降低溶酶體中胱氨酸的含量，從而減緩腎衰竭的進展。一些有畏光症的患者，也可區域性使用半胱胺滴眼液。

治療可以顯著提高患者壽命和生活質量，而使用半胱胺可以延遲腎移植的時間。

生育干預

由於胱氨酸貯積症是隱性的遺傳病，有些人表面上是正常的，其實是該基因病的攜帶者，那麼該如何知道是否攜帶呢？答案是基因診斷。

那麼如果父母是胱氨酸貯積症的攜帶者，又該如何阻斷胱氨酸貯積症的遺傳？由於胱氨酸貯積症是隱性的遺傳病，可以通過三代試管嬰兒技術篩查健康的胚胎，從而阻斷該病的遺傳，目前國際先進分子診斷技術，可以阻斷已知所有的單基因疾病包括胱氨酸貯積症。