維D缺乏性佝僂病

維生素D依賴性佝僂病是一種骨骼發育障礙，導致骨骼軟化和衰弱(佝僂病)。有幾種形式的病症主要由其遺傳原因區分包括：1A型(VDDR1A)，1B型(VDDR1B)和2A型(VDDR2A)。還有一種非常罕見的病症形式，稱為2B型(VDDR2B)，比較罕見。

維生素D依賴性佝僂病的症狀和體徵在出生後幾個月內開始，並且對於所有型別的病症，大多數是相同的。骨骼脆弱經常導致骨痛和生長延遲，並且有骨折的傾向。當受影響的孩子開始行走時，他們可能會出現異常彎曲的腿，因為骨頭太弱而不能承受重量。骨骼發育受損也會導致骨骼末端附近區域的擴大(新的骨骼形成(幹骺端)，尤其是膝蓋，手腕和肋骨)。一些患有維生素D依賴性佝僂病的人患有牙齒異常，例如薄牙釉質和頻繁的蛀牙。肌肉張力和肌肉無力也很常見，一些受影響的個體會發生癲癇發作。

在維生素D依賴性佝僂病中，血液中的某些物質存在不平衡。所有型別病症的早期徵兆是低水平的礦物質鈣(低鈣血癥)，這對於骨骼和牙齒的正常形成是必不可少的。受影響的個體也會產生高水平的激素參與調節鈣水平，稱為甲狀旁腺激素(PTH)，這導致一種稱為繼發性甲狀旁腺功能亢進的病症。低磷血癥(低水平的礦物質磷酸鹽)也發生在受影響的個體中。

維生素D依賴性佝僂病型別1和2可以根據骨化三醇的激素的血液水平進行分組，骨化三醇是維生素D的活性形式; VDDR1A和VDDR1B患者的骨化三醇水平異常低，VDDR2A和VDDR2B患者異常高水平。

VDDR2A可能引起脫髮，雖然不是每個人會發生。受影響的人頭髮可能有稀疏、斑駁的頭髮或根本沒有頭髮，或者是體毛稀少。

致病人群比例

佝僂病影響估計每20萬兒童中就有1人。

最常見的原因是飲食中缺乏維生素D或陽光照射不足而不是基因突變。

佝僂病的遺傳形式，包括依賴維生素D的佝僂病，並不常見。不同型別的維生素D依賴性佝僂病的流行程度尚不清楚。

VDDR1A在法裔加拿大人群中比在其他人群中更常見。

致病原因

每種型別的維生素D依賴性佝僂病都有不同的遺傳原因：VDDR1A是由CYP27B1基因突變引起的，VDDR1B是由CYP2R1基因突變引起的，而VDDR2A是由VDR引起的基因突變。

VDDR2B的遺傳原因尚不清楚，這些基因參與了人體對維生素D的反應。維生素D是一種重要的維生素，可以從飲食中攝取或在陽光照射下由身體制成。維生素D有助於維持體內多種礦物質的適當平衡，包括鈣和磷酸鹽。這些礦物質是許多功能所必需的，包括物質的分解，細胞間的訊號傳導，以及礦物質在發育中的骨骼中的沉積。維生素D的主要作用之一是控制鈣和磷酸鹽從腸道吸收到血液中。

所述CYP2R1基因提供指令用以產生25羥化酶的酶，和CYP27B1基因作用產生指令產生1-α羥化酶，這些酶進行參與維生素D轉化為活性形式鈣三醇的反應，一旦轉化，骨化三醇附著維生素D受體(VDR)的蛋白質，該蛋白質由VDR產生基因。得到的鈣三醇-VDR複合物，然後結合DNA的特定區域並調節維生素D應答基因的活性。通過啟用或關閉這些基因，鈣三醇-VDR複合物有助於控制鈣和磷酸鹽的吸收以及調節體內鈣水平的其他過程。VDR蛋白還參與毛髮生長。

任何這些基因的突變都會阻止身體對維生素D的反應.CYP2R1和CYP27B1基因突變會降低或消除相應酶的活性，這意味著維生素D不會轉化為其活性形式。鈣三醇的缺乏意味著維生素D反應基因沒有啟用。VDR基因突變改變維生素D受體，通常阻止受體與骨化三醇或與DNA相互作用。因此，即使體內有正常量的骨化三醇，VDR也無法調節基因活性。

沒有活化維生素D反應基因，鈣和磷酸鹽的吸收下降，導致低鈣血癥和低磷血癥，鈣和磷酸鹽的缺乏減緩了骨礦化，從而導致軟弱骨骼和維生素D依賴性佝僂病的其他特徵，低水平的鈣刺激PTH的產生，導致繼發性甲狀旁腺功能亢進。低鈣血癥還可導致維生素D依賴性佝僂病患者的肌肉無力和癲癇發作。VDR蛋白中的某些異常也會損害毛髮生長，導致一些患有VDDR2A的人出現脫髮。

遺傳模式

維生素D依賴性佝僂病幾乎都是以常染色體隱性遺傳模式遺傳這意味著每個細胞中相應基因的兩個拷貝都具有突變。具有常染色體隱性病症的個體的父母每個攜帶一個突變基因的拷貝，但它們通常不顯示該病症的體徵和症狀。

在至少一個患有VDDR1B的家族中，CYP2R1基因的一個拷貝中具有突變的個體具有維生素D依賴性佝僂病的輕微症狀，並且兩個拷貝中具有突變的那些具有該病症的典型體徵和症狀。這種遺傳模式被稱為不完全常染色體顯性。

在極少數情況下，VDDR2A可能以常染色體顯性模式遺傳。常染色體顯性遺傳意味著每個細胞中改變的VDR基因的一個拷貝足以引起該病症，在這些情況下，受影響的人有一個父母患有該病症。

治療

確保足夠的攝入量

維生素D既是營養素又是激素，12個月以下的嬰兒每天需要400國際單位(IU)的維生素D; 兒童和青少年每天需要600IU

許多食物都含有維生素D，包括牛奶，橙汁，穀物和酸奶。一杯維生素D強化牛奶提供100-125IU。

純母乳餵養或每天服用少於1升配方奶粉的嬰兒每天應補充400 IU維生素D，從出生後的頭幾天開始，一直持續到12個月大。維生素D也可以通過紫外線(UV)曝光面板合成。

然而，多種因素影響實際到達面板的紫外線的大小，包括緯度，一天中的時間，季節，渾濁和空氣汙染，由於陽光暴晒的不可預測性以及紫外線照射導致面板癌風險增加，通過飲食攝入維生素D是確保攝入足夠攝入量的最可靠方法。

評估狀態

通過測量25-羥基維生素D(25OHD)的血清濃度來評估維生素D狀態。全球共識建議將維生素D缺乏定義為血清25OHD濃度低於12納克/毫升(ng/mL)(30納摩爾/升[nmol/L])，並且不足為12-20ng/mL(30-50nmol)/L)。

雖然不建議對健康兒童進行常規25OHD篩查，但患有骨病或某些其他慢性疾病的患者(特別是那些涉及吸收不良或使用干擾維生素D合成的藥物，如抗癲癇藥物的患者)可以從監測中受益。其中一些兒童也可能從慢性補充劑中受益，並且需要更高的每日維生素D劑量。

缺陷的後果

在成長中的兒童中，維生素D缺乏會導致佝僂病，定義為有缺陷的生長板礦化，以及骨軟化，定義為已建立骨骼的異常基質礦化。

佝僂病可導致肢體畸形和脊柱側凸，並可能與骨折有關。其他健康併發症包括癲癇發作，手足搐和繼發於低鈣血癥，骨痛和肌肉無力，牙齒異常和發育遲緩的心律失常。

治療，預防佝僂病

全球共識的建議指出，兒童NR由於維生素d缺乏應該服用維生素d，每天至少2000IU三個月，在這之後，檢查25羥基維生素D濃度，以確定補充是否應該繼續。當用維生素D治療NR時，提供者還應該確保孩子每天通過飲食或補充攝入至少500毫克的鈣。

生育干預

患有維生素D依賴性佝僂病的夫妻原則是建議做第三代試管嬰兒。與自然受孕相比，做第三代試管嬰兒可以提前篩選健康胚胎，避免了孕期流產的可能性，也減少了對母體的傷害。最為關鍵的是第三代試管嬰兒可以保證避免患病兒出生。