重症聯合免疫缺陷病

重症聯合免疫缺陷病(severe combined immunodefi-ciency,SCID)，是以T淋巴細胞缺乏或功能異常、伴或不伴B淋巴細胞和自然殺傷細胞(NK)數量減少或功能缺陷為特點的一組疾病，導致體液免疫、細胞免疫同時存在嚴重缺陷。SCID是一組嚴重威脅兒童健康的原發性免疫缺陷病，也是聯合免疫缺陷病中最嚴重的型別。該病發病年齡早，臨床表現重，預後較差，如果沒有得到及時的診斷和治療，多在1~2歲內死亡。SCID的發病率並沒有完全確定, 據估計, 每50000 ～100000個出生的嬰兒中有1例SCID患兒。由於SCI患兒多在明確診斷前死於感染, 因此具體發病率很難估算。

許多基因缺陷或異常可導致SCID, 對突變基因的分析使SCID的許多型別得以明確。最常見的SCID型別是X連鎖重症聯合免疫缺陷病(XL-SCID), 約佔全部SCID病例的50%。SCID其他的型別則屬於常染色體隱性遺傳, 或者是一些更為少見的自然突變。已明確的突變中，腺苷脫氨酶(ADA)缺乏症發生率居於第2位, 淋巴細胞表型為T-B-NK-。無論基因缺陷如何, SCID患兒均呈現相近的臨床表現。

臨床表現

重症聯合免疫缺陷病的臨床表現：

1. 1. 感染大部分患兒出生3個月內就會出現嚴重的、反覆的致死性感染，持續低毒力致病菌感染， 腹瀉、皮炎、革蘭陰性菌膿毒症，或出現機會性感染。嬰兒早期，SCID患兒對各種病原生物均易感，臨床常發生反覆肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、膿毒症、生長髮育停滯等。兒童時期常見的病毒感染對SCID患兒來說可能是致命的, 這些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒，鉅細胞病毒、EB病毒、腸道病毒和腺病毒等。SCID患兒極易並機會性感染, 特別是卡氏肺囊蟲肺炎和侵入性真菌感染。接種卡介苗(BCG)可能導致致死性BCG感染。非典型分支桿菌感染可以是致死性的；
2. 2. 面板表現患兒常有嚴重的脂溢性皮炎;頰黏膜、舌和會陰部可發生慢性深部潰瘍；
3. 3. 胃腸道症狀鉅細胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性膽管炎和慢性肝硬化可並輪狀病毒、賈第鞭毛蟲後隱孢子蟲感染而致嚴重消化不良和惡液質；
4. 4. 血液系統患兒貧血，且常為耐維生素B12和葉酸的大細胞貧血;中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞和單核細胞增多提示為不常見的感染；
5. 5. 其他患兒消瘦，生長緩慢甚至停滯;神經系統表現，如慢性腦病等。

相關基因介紹

X連鎖重症聯合免疫缺陷病(XL-SCID)

X連鎖重症聯合免疫缺陷病(XL-SCID)，又稱Gitlin型，X-連鎖隱性遺傳, 因此XL-SCID只在男性患病, 女性為攜帶者, 但有50%的可能將該病遺傳給她的男性後代。XL-SCID致病基因為IL2RG基因，位於Xq13.1，有8個外顯子。 IL2RG基因編碼的IL受體γ鏈的基因突變, IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受體均具有γ鏈。該型別為淋巴細胞表型為T- B+NK-。XL-SCID的患兒T淋巴細胞成熟缺陷, 導致患兒血液、淋巴結及胸腺中均缺乏T淋巴細胞，對抗原接種無抗體應答，表現為反覆多種微生物感染。

ADA基因缺陷型重症聯合免疫缺陷病

ADA基因缺陷型重症聯合免疫缺陷病，常染色體隱性遺傳病，致病基因為ADA基因，位於20q13.12，有12個外顯子。ADA基因缺陷與先天性缺乏腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase，ADA)有關，嚴重影響細胞DNA包括淋巴細胞DNA的合成代謝，同時由於三磷酸脫氧腺苷在淋巴細胞的堆積，後者對淋巴細胞尤其是T細胞具有一定的毒性作用，從而造成淋巴細胞在增補、分化及功能方面的障礙。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染，只能在無菌條件下生活。

案例分享

基本資訊

家系特點：父親正常;母親為攜帶者，攜帶c.376C>T突變;先證者因攜帶母親的致病基因突變而致病;夫婦尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者1例，胚胎8個。

檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD™——三重防護

JBRH解決方案檢測特點

• 檢出率高，適用範圍廣;
• 檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
• 靶向捕獲設計，方案靈活，便於臨床成本控制。

S-PGD™檢測結果

JBRH基於SNP連鎖分析的S-PGD™解決方案優勢

重症聯合免疫缺陷病做三代試管嬰兒的臨床意義：

• 更適用於臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
• 分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP並加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
• 幫助減少先天性無虹膜症患兒的出生，有利於優生優育。