Sotos綜合徵

Sotos綜合徵又叫小兒巨腦畸形綜合徵，這是一種由於5號染色體上的NSD1基因突變引起的常染色體顯性遺傳疾病，患者有典型的面部輪廓(大腦袋+錐子下巴)、兒童期的過度發育(身高比同齡人高30-40cm)、智力障礙和反應遲緩為該病的特徵。

典型的面部輪廓通常是一個錐子臉，高高的額頭+尖尖的下巴，而且整個頭顱都顯得很大。患有Sotos綜合徵的患者通常有智力缺陷和反應遲緩，以及注意力缺陷/多動症(ADHD)、強迫症和易怒性格，口吃問題也很常見。

此外，Sotos綜合徵患者比同齡人更容易患上癌症，根據資料統計，患有這種疾病的患者患癌症的風險比正常人高，但不確定是哪種特定型別的癌症。據報道，每1.4萬名新生兒中就有一人會患有患有Sotos綜合徵，但由於很多Sotos綜合徵患者通常被確診為其他疾病，所以實際發病率可能接近1/5000。

Sotos綜合徵的症狀

Sotos綜合徵是一種過度生長的疾病，其主要特徵包括兒童時期的過度生長、大頭畸形、獨特的面部格式塔和不同程度的智力障礙，並伴可能伴有其他次生疾病。Sotos綜合徵常見臨床症狀如下：

兒童期過度生長
Sotos綜合徵是一種罕見的過度生長疾病，會導致幼兒早期快速成長，導致兒童比同齡人高很多。通常患者在兒童時期就出現骨齡老化和快速增長的現象，但在成年後和正常人身高並無顯著差別。不過通常在兒童時期會出現很多新的疾病，包括脊柱彎曲、黃疸、餵食困難以及心臟或腎臟缺陷。

錐子臉型
Sotos綜合徵患者通常有經典的錐子臉型，高高的額頭+尖尖的下巴，而且整個頭顱都顯得很大(大頭畸形)，這種特徵在兒童時期特別明顯，而到了成年後，隨著體型和環境的改變，很多患者的臉型都逐步恢復正常。

智力障礙
Sotos綜合徵患者通常存在智力缺陷，包括反應遲緩、注意力缺陷、多動症，強迫症以及言語溝通障礙，部分患者甚至可能出現自閉症。此外也有不少患者出現動作遲緩，走路笨拙的特徵。但這些情況，會隨著年齡的增長而逐步改善，不少患者在成年後與成人幾乎無異。

兒童期出現的黃疸、餵食困難以及癌症
新生兒經常有黃疸，餵養困難和低鉀血癥。大約5%的患者會得癌症，包括尾椎瘤、神經母細胞瘤、神經節瘤和急性淋巴細胞白血病等。

Sotos綜合徵的病因

NSD1基因突變是引起Sotos綜合徵的主要原因，佔所有致病人數的90%。NSD1基因作為製造組蛋白甲基轉移酶功能的蛋白質，為組蛋白甲基轉移酶提供指令，使得組蛋白甲基轉移酶甲基化，從而使得組蛋白甲基轉移酶可以調節某些基因的活性，並根據需要開啟或關閉。此外，NSD1蛋白控制著參與正常生長髮育的基因的活性，NSD1蛋白的減少會破壞生長髮育相關基因的正常活動。

比如NSD1基因缺陷會影響NFIX基因的突變，NFIX基因是一種調節大腦神經中樞表達及骨骼發育的特殊基因。此外，NSD1基因缺陷會增強APC2基因表達，APC2基因是一種調節心臟和腎臟功能表達以及腫瘤因子的觸發基因，一旦APC2基因過度表達，會導致心臟和腎臟缺陷，以及觸發癌症的發生。

Sotos綜合徵遺傳模式

大約95%的Sotos綜合徵患者是遺傳自父母，僅有5%的患者是新發突變。作為一種常染色體顯性遺傳疾病，如果父母任意一方有NSD1基因突變，其後代約有50%的機率遺傳該病。

Sotos綜合徵治療方法

Sotos綜合徵沒有標準的治療方案，應根據每個個體患者的具體情況制定詳細的個性化方案。比如：

1. 1. 新生兒期出現的黃疸需要光療；
2. 2. 餵養困難需要吸管並調整嬰兒食譜；
3. 3. 定期檢查心臟、腎臟、骨科和腫瘤；
4. 4. 在兒童早期，針對智力缺陷，建議需要教育學家和心理學家配合制定完善的指導方案，以便他們能更好的融入周圍人的生活，特殊服務可能包括嬰兒刺激、特殊教育、特殊社會支援、物理治療、職業治療、言語治療和適應性體育運動。

這裡需要特別指出，其他症狀都可以隨著年齡增長而逐步緩解，唯獨癌症很難預測，建議一定要每年檢測腫瘤相關測試。Sotos綜合徵患者比同齡兒童更容易患上癌症，因此一般不推薦常規篩查，而是需要專項檢測腫瘤相關指標。

Sotos綜合徵如何避免遺傳

建議有Sotos綜合徵的家族史，或者已經生下一個患有這種疾病的孩子，那麼必須要接受遺傳諮詢，以便規劃未來的懷孕。

遺傳諮詢是向個人和家庭提供關於遺傳疾病的性質，遺傳和影響的資訊，以幫助他們做出明智的醫療和生育決定的步驟，一般需要遺傳學家調查家族史及遺傳病史情況後，進行遺傳風險評估。由於Sotos綜合徵以常染色體顯性方式遺傳，因此父母任意一方有NSD1基因突變，其後代就有50%機率遺傳，一般推薦使用泰國試管嬰兒技術(PGD)進行干預。

PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有胚胎異常(如沒有NSD1基因突變)，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術(IVF)非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會患有Sotos綜合徵。