Alport綜合徵

Alport綜合徵即遺傳性腎炎，是一種遺傳異質性疾病，該病最常見的遺傳方式為X染色體顯性遺傳(XD)型，臨床可表現的症狀主要表現為血尿、腎功能進行性減退等等。

Alport綜合徵

Alport綜合徵(Alport syndrome, AS)是以血尿、感音神經性耳聾及進行性腎功能減退為臨床特點的遺傳性腎臟疾病，又稱為眼-耳-腎綜合症，是一位名叫Alport的學者在1927年首次報道的，1978年在我國首次報道。

AS發生率（顯性）約為1/5,000，在兒童慢性腎功能衰竭患者中約佔3%，在所有終末期腎臟病患者中約佔0.2%~5%，佔各年齡接受腎移植患者的2.3%。

通常最常見的是X染色體顯性遺傳，即在X染色體上的IV型膠原6條ɑ鏈聚合成3條三股螺旋分子結構稱為單體，單體聚合形成二聚體或四聚體，再相互絞連形成膠原網狀結構。

X連鎖顯性遺傳Alport綜合徵得基因突變主要發生在編碼IV型膠原ɑ5鏈的基因（COL4A5）。

常染色體隱性遺傳Alport綜合徵的基因突變則發生在2號染色體上編碼IV型膠原ɑ3鏈或者ɑ4鏈的基因（COL4A3/COL4A4）上。基因突變的發生率約為1/10000~1/5000。

遺傳方式

根據遺傳方式可分為X連鎖顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳，如下：

1X連鎖顯性遺傳：（X-linked dominant，XD，約佔80%），致病基因在X染色體上，遺傳與性別有關
2常染色體隱性遺傳：（autosomal recessive，AR；約佔15%），致病基因在常染色體上
3常染色體顯性遺傳：（autosomal dominant，AD；極少數）
分別因編碼IV型膠原不同ɑ鏈的基因COL4A5和（或）COL4A6、COL4A3和（或）COL4A4突變所致。

X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵男性患者腎臟預後極差，幾乎全部發展至終末期腎病。部分X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵女性患者也會出現腎功能衰竭（40歲約有12%患者，60歲以上有30~40%的患者出現腎功能衰竭）。

而常染色體隱性遺傳型的患者於青春期出現腎功能衰竭，30歲前所有患者幾乎均出現腎功能衰竭。常染色體顯性遺傳型的患者臨床表現相對較輕，在50歲後才進展到終末期腎病。

臨床表現

Alport綜合徵本質上是一個遺傳性的、腎臟病變為主的臨床綜合徵。該病有三個主要特徵，即慢性腎臟病、耳部疾患和眼部疾患，所以又有叫“眼耳腎綜合徵”但並非所有患者都同時存在這三種表現。其典型特徵為：球形晶狀體，神經性耳聾，腎功能異常。

1、腎臟

腎臟損害最突出的表現是血尿，幾乎全部患者有血尿史，呈鏡下或肉眼血尿。蛋白尿一般不重，極少出現腎病綜合徵。腎功能呈慢性進行性損害。

2、耳朵

耳部疾患以高頻性神經性耳聾為主要特徵，耳聾多為雙側，但也可單側，早期需電測聽才能發現，以後逐漸加重，多數患者耳聾與腎功能損傷程度相平行。

3、眼睛

眼部疾患雖可出現多種病變，但現在認為只有前球形晶體及黃斑中心凹周圍黃或白色的緻密微粒為本病特徵表現。後者主要見於已發生慢性腎功能損害的病人中。

除上述病變外，個別還發現有其他器官系統(包括神經、肌肉、血液、內分泌及氨基酸代謝)異常，它們中的某些異常(如巨血小板病)可能也為這類疾病的組成部分之一，由於此病屬於罕見病範疇，案例數極少，之間是否有關聯性，需要有待基因水平研究澄清。

治療方法

迄今，沒有藥物可以改善Alport綜合徵患者組織基膜中IV型膠原的損傷。對於Alport綜合徵出現終末期腎病患者，有效治療措施之一是實施腎移植手術。多數只是對症治療，尤其是在腎炎時抗生素消炎，如果出現腎衰竭現象則透析等。

若進入慢性腎功能不全，應按慢性腎功能不全原則處理。對於僅有表現鏡下血尿患者，無蛋白尿、血壓正常和腎功能正常患者，無需特殊藥物治療，可定期隨訪血尿變化。

若合併高血壓和蛋白尿，可使用ACEI或ARB控制血壓和蛋白尿水平。但對於中晚期患者，出現的進行性腎衰竭，則只能通過透析緩解。

生育干預

由於遺傳性腎炎患者，在中年以後，幾乎都不可避免的患上進行性腎衰，一般臨床上不建議患上此病的女性生育（因為幾乎100%會遺傳給下一代），如果已經懷孕，也會建議人流處理，給患者家庭造成深度的痛苦。

而三代試管嬰兒的出現，則能給這些患者家庭帶來希望。通過胚胎層面的篩選，可以有效篩除致病胚胎，避免遺傳給下一代。

三代試管嬰兒技術，在傳統試管嬰兒基礎上，加入了遺傳基因篩查。在胚胎移植前，通過檢測，篩選出優質胚胎，確保嬰兒不再患有單基因疾病（包括遺傳性腎炎和其他單基因疾病），從而提升試管成功率。尤其適用於伴侶雙方中至少一人患有單基因疾病（或為該類遺傳病的攜帶者）以及已經生育過患有遺傳性腎炎孩子的家庭。