α1抗胰蛋白酶缺乏症

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一種遺傳性疾病，可導致血液中α-1抗胰蛋白酶(AAT)水平低。大約每2500人中就有1人患有AATD。這種情況在所有種族中都存在，但它最常見於歐洲血統的白人。

α-1抗胰蛋白酶(AAT)是一種由肝臟產生的蛋白質，肝臟將這種蛋白酶釋放到血液中。AAT可以保護肺部，使其正常工作，沒有足夠的AAT，肺部會受到損害，這種損害可能會使呼吸困難。

每個人都有兩份AAT基因拷貝，分別遺傳自父母雙方，大多數人都有兩個正常的α-1抗胰蛋白酶基因拷貝。患有AATD的患者通常有一個正常拷貝和一個致病拷貝，或者乾脆就是有兩個致病拷貝。大多數擁有一個正常基因的人可以產生足夠的α-1抗胰蛋白酶來維持健康的生活，尤其是在他們不吸菸的情況下，而擁有兩個致病基因拷貝的人無法產生足夠的α-1抗胰蛋白酶，這會導致他們出現更嚴重的症狀。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症狀

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)在成人中表現為肺部疾病，在部分致病的兒童中與肝臟疾病相關。在致病的成年人中，AATD的最初症狀是呼吸短促、運動能力下降和喘息，這些症狀通常出現在20到40歲之間。其他症狀包括反覆呼吸道感染、疲勞、站立時心跳加速、視力問題和體重下降。

一些患有AATD的人有晚期肺部疾病和肺氣腫，肺氣腫是肺中的小氣囊(肺泡)被破壞，肺氣腫的症狀包括呼吸困難、乾咳，吸菸會增加肺氣腫症狀的出現和對肺部的損害。其他常見的診斷包括COPD(慢性阻塞性肺病)、哮喘、慢性支氣管炎和支氣管擴張(慢性炎症合併多種支氣管/細支氣管退行性疾病)。

肝病，尤其是肝硬化，是AATD的另一個症狀。它出現在一些致病的兒童中(約佔10%)，也有報道稱成人AATD患者也會患有此病(約佔15%)。在肝病晚期，肝病的症狀包括腹部腫脹、咳血、腳腿腫脹、面板和眼白髮黃(黃疸)。

AATD很少會導致被稱為脂膜炎的面板疾病，脂膜炎的特徵是面板變硬並伴有疼痛的腫塊或斑塊，脂膜炎的嚴重程度不一，可發生在任何年齡。

診斷方法

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是通過檢測血液樣本來診斷的。例如，當體格檢查時發現胸部腫脹，或者用聽診器聽診時，可能會聽到異常的喘息聲或呼吸音減弱。

利用血樣進行AATD檢測簡單、快速且高度準確。血液樣本通常有三種檢測方法:

• α-1基因分型是檢查患者個體的基因並測定AATD的基因型；
• α-1抗胰蛋白酶PI型的表型檢測，用於檢測患者個體擁有的AAT蛋白的型別；
• α-1抗胰蛋白酶水平測試，測定患者血液中AAT的含量。

有AATD症狀或有AATD家族史的患者個體應考慮接受以上檢測。

治療方法

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的治療是根據患者個體的症狀對症治療，但目前還沒有治癒的方法。AATD疾病管理的主要目標是預防或減緩肺部疾病的進展。

治療包括擴張支氣管引起的上呼吸道感染，通常採用抗生素治療

對於那些發展為中晚期肺部疾病的患者，肺移植可能也是一種選擇

如果患有AATD的患者吸菸，戒菸是必須的

可用缺失的AAT蛋白替代(增強)治療，但僅在特殊情況下使用。目前還不清楚這種療法的效果如何，也不知道哪些人會受益。

是否會遺傳

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一種常染色體顯性遺傳疾病。顯性遺傳意味著基因的不同變體(等位基因)都有可能遺傳。

• M等位基因是α-1基因最常見的等位基因，它會產生正常水平的α-1抗胰蛋白酶蛋白；
• Z等位基因是最常見的變體基因，它會導致α-1抗胰蛋白酶缺乏症(ATTD)；
• S等位基因是另一種不太常見的引起ATTD的變體基因。

如果一個患者遺傳了一個M基因和一個Z基因/S基因(‘PiMZ型’或‘PiMS型’)，那麼這個人就是AATD的攜帶者。雖然這樣的人可能沒有正常水平的α-1抗胰蛋白酶，但應該有足夠的抗胰蛋白酶來保護肺部。不過，如果攜帶MZ等位基因的人吸菸的話，患肺部疾病的風險會更高。

從父母中遺傳到兩個Z等位基因的人被稱為“PiZZ型”，通常這類患者的α-1抗胰蛋白酶水平很低，這會使得胰蛋白酶增多，從而影響到肺部，引發AATD。部分遺傳了S和Z基因的患者最終也可能患上AATD。

能否通過試管嬰兒避免遺傳

由於α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是常染色體顯性遺傳的單基因病，目前可以通過三代試管嬰兒技術篩選健康胚胎進行移植、從而阻斷遺傳。