先天性無痛無汗症

先天性無痛無汗症( congenital insensitivity to pain with anhidrosis, CIPA)，又稱遺傳性感覺和自主神經障礙(HSAN)IV型，為常染色體隱性遺傳病，是一種罕見病。CIPA以無汗和對疼痛刺激物反應為基本特徵，常伴有反覆發作不明原因發熱、感染和精神發育遲滯。發病人群主要為嬰幼兒、兒童和青少年，發病率約為1/1.25億。

CIPA患者的基因型和表型之間並非簡單的對應關係，遺傳背景相同的患者可有不同的臨床表現。多數CIPA患者一出生即發病，最小的發病年齡為出生後第2天。

臨床表現

發熱因為排汗功能障礙，患者出生後即有反覆非感染性發熱，每日均可發熱，可自行退熱，但體溫隨室溫波動而波動。約20%患兒在3歲前因高熱死亡。
無痛覺全身或全身大部分痛覺小時或減退，溫度覺、觸覺、嗅覺和震動覺也可不同程度受累，以溫度覺的喪失或減退最為常見。患者常有意外外傷和自殘行為。意外傷可發生於任何部位，自殘部位包括嘴脣、舌頭、耳朵、眼睛、鼻子和手指，還可出現舌頭潰瘍、燙傷。
無汗全身無汗，面板乾燥，手背及指(趾)端有細小皸裂，冬季為重。個別患者夏季僅鼻部兩側或後背有汗。
智力遲緩發育落後，部分患兒視神經萎縮，雙目不能視物。
多發性骨折因缺乏對疼痛的防衛反應，易發生骨折。
關節囊鬆弛全身關節囊鬆弛，各關節活動度超過正常範圍，常發生關節脫位，淺表關節囊腫脹等。
感染因經常咬傷手指、舌、脣等，易引起感染，與患者免疫功能低下可能也有一定關係。

相關基因介紹

CIPA，常染色體隱性遺傳病，致病基因是神經營養因子酪氨酸激酶受體I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位於1q21-q22，有19個外顯子。NTRK 1基因突變，其編碼的蛋白質出現異常，繼而產生一系列的臨床症狀。

NTRK 1基因是神經生長因子(nervc growth factor, NGF)的高親和力受體，其突變不僅可存在於NTRK 1和NGF結合的細胞外結構域，也可發生在參與訊號轉導的細胞內結構域。

NGF是一種由120個氨基酸構成的神經營養因子，與NTRK 1結合後，導致NTRK 1磷酸化，從而啟用細胞內不同的訊號轉導通路，產生一系列的生物學效應，特別是支援痛覺神經元和自主交感神經元的生長和分化。CIPA患者由於缺乏對NGF的訊號轉導，導致依賴NGF的神經元在發育過程中發生凋亡，使得背根神經節和面板中完全缺乏無髓鞘神經纖維和小的有髓鞘神經纖維，面板中汗腺失去自主交感神經元的支配，最終導致淺表性痛覺的缺乏和無汗。

患者案例分享

基本資訊

家系特點：父親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.850+1 G>A雜合突變;母親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.963 del G雜合缺失;先證者為NTRK1基因複合雜合突變患者;夫婦尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者1例，胚胎1個。

檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護

JBRH解決方案檢測特點

• 檢出率高，適用範圍廣;
• 檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
• 靶向捕獲設計，方案靈活，便於臨床成本控制。

JBRH基於SNP連鎖分析的S-PGD™解決方案優勢

做三代試管嬰兒的臨床意義：

• 更適用於臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
• 分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP並加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
• 幫助減少先天性無虹膜症患兒的出生，有利於優生優育。