威廉姆斯綜合徵

Williams綜合症又叫Williams-Beuren綜合徵(WBS)，這是一種常染色體顯性遺傳疾病，其特徵是出生前後生長遲緩(產前/產後生長遲緩)、身材矮小、智力缺陷以及獨特的面部畸形特徵，而且會隨著年齡的增長而變得更加明顯。這種典型的面部特徵包括圓臉、飽滿的臉頰、厚嘴脣、裂開的大嘴、寬鼻樑、短眼皮(瞼裂)、眉毛從中間斷開、頜裂和尖細的耳朵。其他典型的特徵還有牙齒畸形(牙齒髮育不全)、心臟缺陷、高鈣血癥、多動症、視力障礙(手眼協調差)等。

這類患者通常非常健談，在大多數WBS患者中，其病因是來源於家庭遺傳，其病因是由於7號染色體q11.23區域區域內相鄰基因的遺傳物質缺失造成的。

相關症狀

每一個WBS患者的症狀及程度各不相同，甚至在同一家庭中也是如此，比如一些患者可能有心臟缺陷、另一些患者可能有高鈣血癥。

• 一些患有WBS的兒童可能在出生時體重較輕，而且出現飲食困難，身體無法增重從而導致發育不良。而且這類患者會在嬰兒期出現嘔吐、腹瀉、便祕等症狀；
• 一些患者可能會有食慾不振、易怒、意識混亂、虛弱、易疲勞和/或腹痛。高鈣水平通常需要花費12個月左右的時間進行治療，當然，如果不治療也有可能會維持到成年；
• 患有WBS的新生兒具有典型的“小丑樣”面部特徵，包括異常圓的腦袋、飽滿的臉頰、異常寬闊的前額、眼睛和浮腫的嘴脣、異常圓或異常隆起的鼻子。其他面部特徵可能有尖下巴、眼角裂痕、尖尖的耳朵、以及畸形的牙齒(牙釉質發育不全)；
• 有報道稱，大約50%的WBS患者可能出現視力問題，包括斜視、遠視、紅綠色盲、手眼協調障礙等。而且這類患者對於聲音異常敏感，臨床常見慢性中耳炎；
• 運動遲緩是另一個表現特徵，這類WBS患者通常表現出笨拙的走、坐、站等姿勢。而且這類患者通常都會發生性早熟，例如女性乳房提前發育和月經提前到來；
• 先天性心臟缺陷(CHD)的患病比重約佔所有WBS患兒中的75%，最常見的缺陷是主動脈瓣上狹窄，也就是主動脈瓣上方的區域變得異常狹窄。這種情況會引起患者出現疲勞、胸痛、頭暈、心音異常(雜音)和暫時失去知覺(暈厥；
• 患有威廉姆斯綜合症的兒童通常具有外向和健談的性格。雖然有一定程度的智力障礙和學習困難，但並不影響他們運用語言和詞彙進行交流溝通。多動症和注意力缺陷是常見的症狀，但這些患者通常具有優秀的記憶力；
• 其他可能的症狀還包括腎臟異常、慢性尿路感染、癲癇、神經發育障礙，抑鬱、甲狀腺異常以及腹股溝疝。

致病原因

WBS作為常染色體顯性遺傳疾病，其病因為7號染色體q11.23區域出現了基因片段的缺失，這一區域中有30個關鍵基因，目前科學家們已經研究發現了其中一部分基因和WBS症狀之間的聯絡：

1. 1. IMK1基因與視力認知有關，包括遠視、斜視、手眼不協調等；
2. 2. GTF2IRD1和GTF2I基因與WBS的畸形面部特徵和運動缺陷有關；
3. 3. ELN基因會引起的一系列彈性病變，包括高鈣血癥；
4. 4. RFC2基因會影響DNA複製的效率，導致生長髮育缺陷；
5. 5. FZD9在大腦的所有區域都有高表達，在眼睛、睪丸、骨骼肌和腎臟中也有高表達，基因與跨膜受體神經調節蛋白的胞質相互作用，參與了rac誘導的肌動蛋白重組和細胞運動；
6. 6. syntaxin 1A基因增強了神經突發，這是神經元可塑性的一個過程，可以促進患者的聽覺記憶增強。

遺傳模式

威廉斯綜合徵是一種常染色體顯性遺傳疾病，也就是說父母有一方有7q11.23微缺失，其子女就有50%機率患病。WBS的成年患者如果想要孩子，但他們的孩子有50%的概率得病，而且症狀也會比父母更重。而少數WBS患者為新發突變，也就是說父母雙方正常，而是在胚胎髮育過程中隨機形成的，這種情況一般無法避免，但可以通過泰國試管嬰兒(PGD)予以干預，阻斷患有該病的胚胎最終妊娠。

治療手段

目前對於WBS患者，都是對症治療，無法治癒，因此在備孕前，可以考慮遺傳諮詢。

高鈣血癥
患有威廉姆斯綜合症的嬰兒如果血液中的鈣含量升高，可以採用限制維生素d攝入量的飲食，一般認為高鈣血癥可能是由於對維生素D異常敏感而引起的。對於那些患有嚴重高鈣血癥的兒童，可以暫時考慮使用皮質類固醇類藥物(如強的鬆)進行治療。大約12個月後，鈣水平通常會恢復正常。

心臟缺陷
如果有與心臟缺陷有關的疾病，尤其是先天性心臟病的患兒，可以考慮就診心外科，必要時接受心臟手術，以便修復心臟相關缺陷問題。

特殊教育
特殊教育服務有利於威廉斯綜合症兒童發揮他們的潛力，通常需要一個專業性的團隊予以患者必要的引導，包括理療、心理輔導等。目前有學者提出音樂療法可以改善WBS患兒的多動症和注意力缺陷，以及緩解他們的焦慮情緒。

如何避免遺傳

遺傳諮詢對WBS患者及其家人有益，尤其是那些打算備孕的家庭。遺傳諮詢是向個人和家庭提供關於遺傳疾病的性質，遺傳和影響的資訊，以幫助他們做出明智的醫療和生育決定的步驟，一般需要遺傳學家調查家族史及遺傳病史情況後，進行遺傳風險評估。由於WBS以常染色體顯性方式遺傳，因此父母任意一方有7q11.23微缺失，其後代就有50%機率遺傳，一般推薦使用泰國試管嬰兒技術(PGD)進行干預。

PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有胚胎異常(如沒有7q11.23微缺失染色體異常)，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術(IVF)非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會患有7q11.23微缺失綜合徵。