結節性硬化症

結節性硬化症(TSC)又稱Bourneville病，是一種常染色體顯性遺傳病，主要的致病原因是由 TSC1或TSC2基因突變引起的，臨床中常表現的症狀為面部血管瘤、色素脫失斑等等。

遺傳模式和定義

結節性硬化症（TSC）是一種常染色體顯性遺傳病，表現為良性腫瘤或錯構瘤，可影響任何器官或系統。臨床上超過 90% 的患者由於出現腦部良性腫瘤而表現為癲癇發作。

該病可累及心臟、腎臟和肺部，而與結節性硬化相關的神經系統症狀特別是癲癇發作臨床上治療困難；多由外胚葉組織的器官發育異常，可出現腦、面板、周圍神經、腎等多器官受累，臨床典型特徵是面部皮脂腺瘤、癲癇發作和智慧減退。發病率約為1/6000活嬰，男女之比為2：1。

該病為常染色體顯性遺傳病，根據基因定位可分為四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯構瘤蛋白和結節蛋白功能異常，影響其細胞分化調節功能，從而導致外胚層、中胚層和內胚層細胞生長和分化的異常。

特徵和臨床表現

臨床上此病有特徵性的面板損害及非特異性的面板外損害，約90%患者會出現面板損害。其中面板損害主要表現有四種：

1. 1. Pringle皮脂腺瘤；
2. 2. 甲周纖維瘤；
3. 3. 鯊魚皮樣斑；
4. 4. 條葉狀白色斑等。

除以上四種特徵性皮損外，部分患者更可出現大小不等的牛奶咖啡斑、皮贅及不同程度的毛髮變白。

在面板外損害中，神經系統損害發病率為60%-80%，眼部病變發病率為8%-40%，腎臟病變發病率為40%-80%。肺部病變包括肺囊性變、肺部淋巴血管平滑肌瘤等，表現為進行性呼吸困難、咳嗽、自發性氣胸、乳糜性胸腔積液等。

心血管系統病變發病率為43%，消化系統病變有1/4患者表現為肝臟錯構瘤，3/4患者表現為胃腸道錯構瘤性息肉。其標誌性的面板病變表現包括超過 80% 的患者同時伴有腎腫瘤，並被稱為血管平滑肌脂肪瘤（圖 1），以及灰葉斑(圖2）、指（趾）甲下纖維瘤（圖 3）等

圖1. 血管平滑肌脂肪瘤：由異常血管、平滑肌和脂肪構成的腎皮質腫瘤。

圖 2. 灰葉斑：表現為色素減退和菱形斑塊，伴隨於血管纖維瘤的出現，是結節性硬化症的皮損表現。

圖 3. 甲下纖維瘤：一般發生在青春期和成年，腳趾比手指更常見。

結節性硬化症治療

目前並無特異性治療方案。臨床上通常是以控制症狀為主，如有癲癇發作採用雷帕黴素和依維莫司為主；降低顱內壓依靠甘露醇或手術治療；面部採取整容手術等。

多數患者預後不良，但仍可生存多年，主要死因有持續多年癲癇引起的腎衰竭、心衰竭、呼吸衰竭等。

結節性硬化症干預

由於該病的遺傳方式為常染色體顯性遺傳（家族性病例約佔三分之一，即由父母一方遺傳而來突變的TSC1或TSC2基因;散發病例約佔三分之二，即出生時患者攜帶新突變的TSC1或TSC2基因，並無家族成員患病。家族性患者TSC1突變較為多見，而散發性患者TSC2突變較常見）。

因此一旦在孕檢中發現TSC1/TSC2基因，會建議選擇性人流，造成不可逆的傷害。好在，現在可以依靠三代試管嬰兒技術，在備孕期間通過胚胎的篩別，有效剔除有缺陷的基因遺傳給下一代。

三代試管嬰兒技術，在傳統試管嬰兒基礎上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測，篩選出優質胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病（包括結節性硬化症和其他染色體綜合徵），從而提升試管成功率。

尤其適用於伴侶雙方中至少一人攜帶TSC1/TSC2基因以及已經生育過患有此病孩子的家庭。