脊柱骨骺發育不全

脊柱骨骺發育不全(spondyloepiphyseal dysplasia, SED)是一種罕見的遺傳病，發病率約為1/100 000，表現為長骨和椎體的骨骺發育異常並因此導致短軀幹侏儒，可以分為以下三種亞型：

先天性脊柱骨骺發育不全

臨床特徵：

出生時已可見胸骨異常，以後發展為胸廓明顯畸形。

兒童期呈短軀幹性侏儒，可伴有顎裂及畸形足。面部圓而扁平，頸短。腰椎過度前凸，脊椎側彎，齒狀突發育不良可造成寰樞關節不穩定。

晚期患者常出現寰椎錯位導致截癱。部分患者有近視和視網膜剝離，無角膜渾濁。智力正常。X線檢查可見：幹骺線不規則變寬，肋骨前端外展呈杯口狀。胸椎側位呈梨形(椎體後緣較前緣短)，脊柱椎體扁平，椎間隙稍窄，齒狀突骨化不全。髂骨翼低，外展不足，髖臼頂呈水平狀，髖臼窩深。恥骨、恥骨頭及股骨頸骨化不全，長骨的骨骺扁平變形，以股骨頭最嚴重，手骨無明顯異常。

遲發性脊柱骨骺發育不全

臨床特徵：

出生和幼兒期無明顯症狀，多在5~10歲時出現生長緩慢，表現為身材矮小、短軀幹、桶狀胸、脊柱發育異常，形成短軀幹侏儒。髖及肩關節僅有輕度異常，腰背和四肢大關節(髖、肩)疼痛及活動受限。

X線檢查可見椎體變扁和椎間隙顯著狹窄，可有椎間盤鈣化。骨盆狹小、髂骨翼小。四肢大關節較早發生退行性病變。髖臼深，股骨頭扁，股骨頸短。

Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發育不全

臨床特徵：

該病非常罕見，多發生在近親結婚較多的人群中。主要臨床表現有新生兒早發性糖尿病，骨骺發育異常，以及肝臟功能異常。骨骼異常主要影響長骨、骨盆和椎骨，而頭骨一般正常。膝部X光可見幹骺端變大且不規則，股骨和脛骨骨垢扁平，並伴有骨密度降低。

脊柱骨骺發育不全相關基因介紹

SEDC，常染色體顯性遺傳病，是由COL2A1基因(OMIM 120140)突變導致，定位與12q13.11，有57個外顯子。主要編碼合成Ⅱ型膠原蛋白，參與骨膜內成骨及軟骨內成骨的調控過程。其突變會造成Ⅱ型膠原蛋白結構異常，導致多種骨骼-軟骨發育異常疾病。突變型別包括單鹼基替換(錯義突變)、缺失和重複。突變後的蛋白產物會影響正常的螺旋結構並引起過度修飾，最終影響同源三聚體的形成。

SEDT， X連鎖隱性遺傳病，致病基因為TRAPPC2(OMIM 300202)，該基因定位於Xp22.2。該基因編碼的蛋白產物SEDLIN含有140個氨基酸，是TRAPP(tracking prorein particle complex)的一個亞單位，參與蛋白質從內質網到高爾基體的運輸。目前發現的突變型別包括缺失突變、剪接位點突變、錯義突變和無義突變等。

Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發育不全，常染色體隱性遺傳病，致病基因為EIF2AK3(PEK或PERK)(OMIM 604032)，目前已發現EIF2AK3基因40種左右的突變型別，其中大部分為移碼突變或者無義突變，還包括錯義突變和剪接位點突變。在大多數家系中為純合突變，少數家系中為雙雜合突變。

案例分享

基本資訊

家系特點：父親為先天性脊柱骨骺發育不良(SEDC)患者，其COL2A1基因外顯子22位置存在c.1510G->A,p.G504S突變;母親正常;先證者為男方父親，為SEDC患者，男方母親正常。尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者2個，胚胎8個。

脊柱骨骺發育不全的檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護

晚髮型脊柱骨骺發育不全診斷方法

JBRH解決方案檢測特點

• 檢出率高，適用範圍廣;
• 檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
• 靶向捕獲設計，方案靈活，便於臨床成本控制。

 脊柱骨骺發育不全診斷案例

脊柱骨骺發育不全診斷結果

脊柱骨骺發育不全診斷結果2

JBRH基於SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優勢

脊柱骨骺發育不全做三代試管嬰兒的臨床意義：

• 更適用於臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
• 分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發現新的SNP並加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
• 幫助減少先天性無虹膜症患兒的出生，有利於優生優育。